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长效GCSF融合蛋白

成果编号
22290
完成单位
中国药科大学
完成时间
2019年
成熟程度
研制阶段
价格
面议
服务产业领域
生物技术与医药
单位类别
211系统院所
关注
科技计划 成果形式
新技术、新工艺、新产品、新材料、新装备、新品种、新标准、其他
合作方式
技术转让、技术开发、技术咨询、技术服务、技术入股、人才培养、共建载体、其他
专利情况
正在申请 ,其中:发明专利 0
已授权专利,其中:发明专利 0

成果简介

综合介绍
人粒细胞刺激因子是一种可刺激骨髓细胞集落形成的集落刺激因子,在临床上常被用于降低肿瘤患者在放疗或化疗后罹患中性粒细胞减少症而并发感染的风险。天然或者重组的G-CSF分子量小,极易被肾小球滤过,人体内循环半衰期短,生物活性较低。 目前已有长效的PEG修饰的G-CSF上市。PEG修饰能够减少肾小球滤过,延长GCSF的半衰期,但是由于PEG是生物不可降解材料,近来有研究表明,长期使用PEG会导致肾脏细胞空泡。
人血清白蛋白(HSA)与FcRn存在pH依赖性结合,形成复合物可减弱体内各种酶对人血清白蛋白的降解,保持其血清含量适中处于较高水平,以致半衰期长达19天,且人血清白蛋白为人体自身物质,免疫原性低,可作为候选长效伴侣分子与G-CSF融合,从而延长其半衰期。
基于这个原理,本发明将人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)与突变的G-CSF(mG-CSF)相互融合,具有比G-CSF更长的半衰期,且避免了PEG修饰的融合蛋白生物不可降解的劣势,同时避免了人血清白蛋白修饰空间位阻过大遮蔽活性位点的劣势。经过初步药效学实验验证,具有与G-CSF原型等效的药理学活性,且半衰期有显著提高。
创新要点
本发明将人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)与突变的G-CSF(mG-CSF)相互融合,具有比G-CSF更长的半衰期,且避免了PEG修饰的融合蛋白生物不可降解的劣势,同时避免了人血清白蛋白修饰空间位阻过大遮蔽活性位点的劣势。经过初步药效学实验验证,具有与G-CSF原型等效的药理学活性,且半衰期有显著提高。
技术指标
本发明将人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)与突变的G-CSF(mG-CSF)相互融合,具有比G-CSF更长的半衰期,且避免了PEG修饰的融合蛋白生物不可降解的劣势,同时避免了人血清白蛋白修饰空间位阻过大遮蔽活性位点的劣势。经过初步药效学实验验证,具有与G-CSF原型等效的药理学活性,且半衰期有显著提高。
其他说明

                                    

完成人信息

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